在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的过程中,成功妊娠依赖于两个关键因素:治疗后能够获得数量适宜、质量上乘的可移植胚胎;其次是子宫内膜必须处于适宜胚胎植入的发育阶段。众所周知,年龄对IVF-ET的成功率产生负面影响。
关于年龄与IVF-ET周期成功率的联系,已有众多研究。发现35岁以下的种植率保持稳定,但之后开始线性下降,平均每年降低2.77%。通过回顾性分析10000个移植周期,考察了17个可能影响IVF-ET结果的因素,发现38岁以后的种植率有显著下降。随着年龄的增加,妊娠率也随之下降,不同年龄段<30岁、30-34岁、35-39岁、40-44岁的女性,连续四次IVF-ET的累计妊娠率分别为92%、87%、83%和68%。
卵巢储备功能反映了卵巢皮质区卵泡的成长、繁殖及形成可受精细胞的能力。随着年龄的增长,卵细胞经历程序性死亡,卵泡逐步闭锁并耗尽,导致卵巢中原始卵泡的细胞数量减少,并对FSH的反应性降低。即使在相同或更高剂量的促性腺激素作用下,也无法收集到足够数量的卵泡,导致周期中断,取消率随之上升。在接近绝经的阶段,尽管月经周期规律,但随着卵巢内卵细胞数量的减少,卵巢的生殖功能开始衰退,卵巢储备也随之减少。研究表明,随着年龄的增长,氧自由基的数量也会增加,这会导致卵子质量的下降,主要体现在高龄女性非整倍体或其他染色体异常的发生率较高;卵子中功能完整的线粒体数量减少,含量下降,这影响了胚胎的着床。
随着年龄的增加,卵子质量的下降和受精率的降低变得越来越明显。然而,随着实验室技术的进步、培养液成分的优化以及连续培养液的开发,在严格的质量控制体系的保障下,卵裂率和高质量胚胎的比例有所提高,这在一定程度上抵消了因年龄增长和卵子数量减少带来的不利影响。但本质上,年长女性的胚胎质量仍然较差,妊娠的结果通常不如年轻女性理想。
在胚胎植入过程中,胚胎质量和子宫内膜的容受性是决定胚胎着床成功与否的关键因素。在胚胎质量相同的情况下,随着年龄的增长,子宫内膜的容受性会降低。Chetkowski等人通过建立数学模型发现,40岁以上女性的子宫内膜接受性显著下降。Borini等人的研究显示,将来自35岁以下同一供者的细胞形成的胚胎移植到35-39岁和40岁以上的受者身上,着床率分别为24.8%和14.9%;每个移植周期的妊娠率分别为47.3%和24.5%,这进一步证实了随着年龄的增长,子宫内膜的容受性确实会降低。